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Piracetam ist eine zyklische Ableitung von GABA, durch die Umwandlung von 2-Pyrrolidinone in ein Amid synthetisiert.
Es wurde entdeckt 1964 von rumänischer Chemiker, Corneliu E. Giurgea, Wer später prägte den Begriff “nootropic” die neuartige Effekte dieser Verbindung zu beschreiben.
Piracetam ist der Archetyp des die Racetam-Klasse von NOOTROPIKA. Es wird beobachtet, um cholinerge Neurotransmission zu erhöhen, ohne stimulierende Eigenschaften ausstellen.
Zusätzliche Effekte in Forschung Studien beobachtet wurden, gehören die folgenden:
- Verbessert die allgemeine Erkenntnis und Arbeitsgedächtnis
- Erhöht die Sauerstoffverwertung und Glukose-Stoffwechsel im Gehirn
- Zeichen der Hautalterung verlangsamt und einige Formen von Neuronenschäden kehrt
- Erhöht die zelluläre Membranfluidität und übt eine neuroprotektive Wirkung
Name des Produkts: Piracetam (Nootropil)
Chemische Bezeichnung: 2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)acetamide
Formel: C6H10N2O2
Molekulargewicht: 142.16 g/mol
CAS-Nummer: 7491-74-9
Speicher
Aufmerksamkeit
Gesundheit des Gehirns- Fördert die Gesundheit Neuron & synaptische Plastizität
- Unterstützt Speicherabruf & lernen
- Steigert Konzentration, visuelle Wahrnehmung & Aufmerksamkeit
Piracetam Nootropic Forschung
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Piracetam (Nootropil, Breinox, Lucetam, Nootropyl) ist auch bekannt als 2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)acetamide.
Es war die erste nootropische Substanz entdeckt von Dr.. Corneliu E. Giurgea, Wer bemerkt, dass es eine kognitive Verbesserung Wirkung ohne Stimulation oder Depression des Zentralnervensystems ausgestellt.
Seine Forschungen zeigten, dass Piracetam kann lernen und Gedächtnis steigern., das Gehirn vor Verletzungen schützen, und dass es nur wenige Nebenwirkungen und extrem geringe Toxizität ausgestellt.
Giurgea geprägt, die formuliert “nootropic” aus den griechischen Wörtern, Nous, oder “Geist”, und trepein, oder “drehen”, Piracetam beschreiben. Diese Racetam wurde somit der erste in einer neuen Klasse von Verbindungen, die könnte “beugen Sie den Kopf.”
Chemische Struktur
Piracetam (2-Oxo-1-Pyrrolidine-acetamide) ist eine zyklische Ableitung des Neurotransmitters Gamma - Aminobuttersäure (GABA), Obwohl es nicht, zur Interaktion mit GABA-Rezeptoren beobachtet ist. Wie andere Racetam Nootropika, Freuen Sie sich auf eine 5-Carbon Oxopyrrolidone Ringstruktur.
Piracetam kann von gebildet werden Entfernen eines Moleküls von GABA, was eine zyklische Form, die mit einem Amid, einer Seitenkette mit zwei Kohlenstoffatome und der Stickstoff-Molekül enthält zwei Stickstoffatome behält. [5]
Piracetam wird synthetisiert durch Kondensation von 2-Pyrrolidinone mit Ethyl-Chloroacetate und ein Metall-Hydrid. Die daraus resultierende Ester wird dann in ein Amid mit Ammoniak umgewandelt.. [6]
Pharmakokinetik
Piracetam absorption tritt schnell und Spitze Plasmaspiegel innerhalb aufgezeichnet wurden 1.5 Stunden nach oraler Verabreichung. Orale Bioverfügbarkeit ist fast am bewertet worden 100% basierend auf der Fläche unter der Kurve (AUC0-24) Analyse.
Die Plasmahalbwertszeit ist auf etabliert 5.0 Stunden bei jungen Erwachsenen Männern mit einem Volumen von Verteilung der 0.7 L/kg. Bisher wurden keine Metaboliten von Piracetam erkannt. [1]
Erste Forscher folgerten, dass Piracetam wurde fast vollständig über renale Wege eliminiert und im Urin ausgeschieden. [1] Eine aktuelle Studie legt nahe, dass es möglicherweise extrarenal Beseitigung Wege als nur zwei Drittel der die orale Dosierung im Urin wurde erkannt. [4]
Wirkmechanismus Piracetam
Piracetam wird beobachtet, um Gehirn Sauerstoff-Verbrauch zu erhöhen und die negativen Auswirkungen von oxidativem stress. Sauerstoffverwertung ist ein Maß für die Aktivität des Gehirns mit erhöhten Verbrauch verbunden mit erhöhter Wachsamkeit.
Piracetam kann eine positive Wirkung unter den Bedingungen der Hypoxie haben. (Sauerstoffmangel) Aufgrund der Tätigkeit der Adenylat-kinase. [2]
In einer Studie, Dosierungen zwischen 100-500 mg/kg Piracetam pro Tag führte zu verbesserte Funktion der Mitochondrien nach oxidativen stress (Mangel an ausreichenden Sauerstoffgehalt). Themen erlebte zunächst einen Zustand der milde Serum Entbehrung die verminderte mitochondriale Membranpotential und ATP Produktion zugeordnet ist.
Verwaltung von Piracetam führte in der Nähe von völlige Abkehr von die negativen Auswirkungen und reduzierten antioxidativen Enzymaktivitäten im Alter mäusegehirnen. Die Ergebnisse wurden bei alten Tieren als bei jungen gesunden Tieren stärker ausgeprägt.. [7]
Heiss Et al.. untersuchten die Auswirkungen von Piracetam auf zerebrale Glukosestoffwechsel bei menschlichen Patienten mit Alzheimer-Krankheit und multiinfarct Demenz oder nicht klassifizierte Demenz.
Die Nootropic wurde festgestellt, dass die Verwertung von Glukose in der Alzheimer Gruppe erhöhen, aber nicht in der Demenz-Gruppen. [8] Diese Verbindung wurde auch gefunden, um lokalen zerebralen Glucoseverwertung in der Ratte Großhirnrinde nach Induktion der Hypoxie zu erhöhen. [9]
Die Stimulation der metabolischen Glukose Wege ist als ein Mechanismus für Piracetams neuroprotektive Wirkung gegen Sauerstoff Insuffizienz vorgeschlagen worden. [10]
- Fördert die Gesundheit Neuron & synaptische Plastizität
- Unterstützt Speicherabruf & lernen
- Steigert Konzentration, visuelle Wahrnehmung & Aufmerksamkeit
Glutamatergen Rezeptoren
Piracetam ist positiv AMPA-Sensitive Glutamat-Rezeptoren moduliert die Theorie, aber nicht NMDA oder Kainate Rezeptoren.
Verwendung von Piracetam (Aniracetam sowie Oxiracetam) führt zu erhöhten max. Dichte von Bindungsstellen für die [3H]AMPA-Rezeptoren im synaptischen Membranen der Ratte Großhirnrinde entnommen. Dies führt zu einer erhöhten Wirksamkeit, aber nicht Potenz, der AMPA Aktionspotentiale. [11]
Piracetam und Aniracetam binden, GluA2 und GluA3 AMPA-Rezeptor-Subtypen, Allerdings sind Unterschiede zwischen den spezifischen Bindungsstellen dieser zwei Racetam nootropics beobachtet worden. [13]
Wenn es im Alter von Mäusen verabreicht wird, 500mg/kg von Piracetam für 14 Tage wurde festgestellt, dass N-Methyl-D-Aspartat-erheben (NMDA) Glutamat-Rezeptordichte.
Defizite von NMDA-Rezeptoren können eine Ursache für Alters-assoziierten kognitiven Beeinträchtigungen sein.. Es ist die Theorie, dass Piracetam helfen kann, diese Beeinträchtigungen zu reduzieren. [12] In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Piracetam die Freisetzung von Glutamat aus neuronalen Synapsen verbessern können. [14]
Membranfluidität
Neuronale Membranfluidität allmählich sinkt mit zunehmendem Alter und kann zu verminderter zugeordneten altersbedingten kognitiven Funktionen führen.
Piracetam scheint neuronalen Membranfluidität verminderte Anisotropie von einer Membran-Sonde gemessen. Dieser Effekt tritt auf im Alter von Tieren zu beschränken.
In-vitro-Analyse zeigte, dass chronische Behandlung von 300 mg/kg einmal täglich Piracetam deutlich verbesserte membranfluidität in gealterten Ratten und Menschen, aber nicht bei jungen Ratten. Die gleiche Behandlung korrelierte mit Verbesserungen bei der Vermeidung nur bei den gealterten Ratten lernen. [15]
Hippocampal Neuronen Membranen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit zeigen deutlich geringere Membranfluidität im Vergleich zu älteren nicht diagnostizierten Patienten mit Alzheimer-Krankheit.
Piracetam wurde gefunden, in-vitro-, die Unterschiede der hippocampalen Membranfluidität umkehren. Nach Verabreichung, Neuronen aus der Alzheimer Gruppe zeigte das gleiche Maß an Flüssigkeit wie diejenigen aus der Kontrollgruppe. [16]
Cholinergen Rezeptoren
Verwaltung 500 mg/kg wurde ein Tag mündlich für zwei Wochen festgestellt, dass Muskarin cholinerge Rezeptordichte im frontalen Kortex in gealterten weiblichen Mäusen durch erhöhen 30-40%.
Jedoch, Es gab keine Auswirkungen auf die m-Cholinoceptor-Dichte für junge Mäuse. Diese begrenzte Wirksamkeit könnte erklären, warum Speicher steigernde Wirkung von Piracetam bei älteren Erwachsenen ausgeprägter sind.[16]
Verwaltung von Piracetam wurde nachgewiesen, Acetylcholin Konzentrationen im Hippocampus zu verringern. [19] Einnahme von Cholin neben Piracetam ist beobachtet worden, um zu erhöhen die kognitive Verbesserung Wirkungen die nootropische.
In einem Speicher-Studie, Mäuse erhielten zwei Sitzungen in einem Foto-Zell-Aktivität-Käfig und der Aktivität gemessen wurden zur Aufbewahrung von Daten ermitteln. Eine Gruppe von Mäusen erhalten 2000 mg/kg Piracetam IP und 50 mg/kg Piracetam plus 50 mg/kg verabreicht Cholin IP Pfostensitzung.
Zusätzliche Gruppen erhielten entweder Cholin allein (zwischen 10 An 200 mg/kg IP) oder Piracetam allein (zwischen 10 An 1000 mg/kg IP) sowie andere Kombinationen von Piracetam und Cholin. Die erste Gruppe durchgeführt, die am besten auf den Speicher-test. [25]
Dies deutet darauf hin eine synergistische Wirkmechanismus, Obwohl Studien beim Menschen noch nicht durchgeführt wurden. [24]
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Piracteam für Gedächtnis und geistige Leistungsfähigkeit
Piracetam ist beobachtet worden, um kurzfristige Arbeitsgedächtnis zu verbessern. In einer Studie von 16 gesunden Erwachsenen Probanden, die Teilnehmer erhielten 3× 4 Kapseln am 400 mg pro Tag.
Keine Unterschiede wurden nach aufgezeichnet. 7 Tagen nach der Behandlung für einen Speichertest, wurden eine Reihe von Wörtern auf einer Speicher-Trommel vorgestellt,. Jedoch, nach 14 Tagen, die in der Gruppe, die Piracetam erhalten durchgeführt deutlich besser in den Speicher-Test. [27]
In einem anderen Doppelblind-, Cross-over-Vergleich der geistigen Leistungsfähigkeit, 18 alternden Personen zeigten keine Anzeichen von kognitiven Fähigkeiten erhielten zwei 4-Wochen-Perioden von Piracetam oder Placebo Verwaltung. Diejenigen Personen, die Piracetam nahm durchgeführt deutlich besser als die Placebo in einem Großteil der Prüfungsaufgaben. [28]
Alkohol-Entzug
Piracetam wird beobachtet, um neuronale Schäden nach chronischer Alkoholkonsum zu verhindern. Längerer Konsum von ethanol (Alkohol) wegen Alkoholismus wurde gefunden, um hippocampal neuronalen Verlust erhöhen, was zu Gedächtnisstörungen.
Nach der Behandlung mit Piracetam, die Anzahl der hippocampalen Zellen bei Versuchstieren Alkoholentzug unterziehen war deutlich höher als die, die nicht Piracetam erhielten. Dieses Ergebnis legt nahe, dass diese Nootropikum verhindern kann oder neuronale Degeneration bei Alkoholismus Entnahme verringern. [20]
Forscher haben auch herausgefunden, dass Alkohol gefütterten Ratten behandelt mit der Verbindung zeigte höhere Zahl von Synapsen als in jenen, die nicht mit Piracetam behandelt wurden. Die Forscher folgerten, dass Piracetam synaptischen Reorganisation auf den moosigen Faser Ebene fördert und dass dies durch eine schützende Wirkung auf glutamatergen Rezeptoren verursacht werden kann. [21]
Chronischer Alkoholkonsum ist auch gezeigt, um Ablagerungen von Lipofuszin im Hippocampus erhöhen, Beschleunigung der altersbedingten Verfall. Piracetam hat gezeigt, dass Lipofuszin Ablagerungen in Alkohol zurückgezogen Versuchstiere zu reduzieren. [20]
Piracetam Toxikologie
Piracetam zeigt extrem geringen Toxizität in nicht-menschlichen akute Expositionsstudien. Tödliche Dosen wurden beobachtet 18.2 g/kg und höher bei Mäusen, aber nicht bei Ratten beobachtet wurden 21 g/kg oder bei Hunden an 10 g/kg. Die Dosierung 18.2 g/kg ist größer als 100 Male die standard-therapeutischen Dosis beim Menschen. [1]
Im Vergleich dazu, die mittlere letale Dosis (LD50) bei Mäusen für Speisesalz ist 3 g/kg und die tödliche Dosis für Koffein ist 192 mg/kg. Daher, Piracetam zeigt geringeren Toxizität als Speisesalz und Koffein in Tiermodellen.
Nebenwirkungen
Piracetam weist einige milde Nebenwirkungen und keine ernsthaften Nebenwirkungen Wenn Sie auf eine eigene durch gesunde Erwachsene verwendet. Es ist gut verträglich und sicher, wenn Sie beim Menschen bei Dosierungen von 3,2 g pro Tag für bis zu verabreicht gefunden wurde 18 Monate. [30]
In einer Studie, Patienten mit frühen wahrscheinlich berichtet der Alzheimer-Krankheit keine Nebenwirkungen von 8g Dosierung pro Tag in einem Jahr. [31] Einige Patienten berichteten Schläfrigkeit während der ersten zwei Wochen der Nutzung. [30] Wenn Sie mit synthetischen Schilddrüsenhormonen verabreicht (T3 und T4), Einige Patienten berichteten Schlafstörungen, Verwirrung und Reizbarkeit.
Häufige Nebenwirkungen (zwischen beeinflussen 1 – 10 Benutzer von 100) kann Nervosität gehören, Gewichtszunahme, und Hyperkinesie. Gelegentliche Nebenwirkungen (Auswirkungen auf weniger als 1 von 100 Benutzer) Depressionen zählen, Schläfrigkeit, und Asthenie.
Weitere seltene Nebenwirkungen können Unruhe sind, Angst, Verwirrung, Überempfindlichkeit, Halluzinationen, Ataxie, Saldo Beeinträchtigung, Kopfschmerzen, Verschlimmerung der Symptome der Epilepsie, Schlaflosigkeit, Schmerzen im Unterleib, Durchfall, Übelkeit, und Erbrechen. [1]
Wechselwirkungen
Aufgrund Piracetam Effekt auf die Thrombozytenaggregation, Es sollte nicht bei Patienten mit Störungen der Blutgerinnung verwendet werden. Vorsicht wird empfohlen, bevor Sie dieses Medikament mit pharmazeutischen Blutverdünnern kombinieren oder bei Patienten mit einem Risiko für innere Blutungen einschließlich Magen-Darm-Geschwür.
Seine Verwendung ist kontraindiziert bei Patienten mit Störungen der Hämostase, Hirnblutung, Die Chorea Huntington oder Einzelpersonen, die sich einer größeren Operation.
Es ist auch für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz gemessen an einer Niereninsuffizienz Kreatinin-Clearance von weniger als kontraindiziert. 20 mL/min. [1]
Piracetam sollte nicht verwendet werden, von schwangeren oder stillenden Müttern. Diese Verbindung wird in die Muttermilch ausgeschieden.. Es wurde nicht genügend Forschung zur Sicherheit dieser Verbindung zu bestimmen, durch die Entwicklung von Föten oder stillen Kinder Verschlucken, Daher ist Vorsicht geboten, von medizinischen Experten. [1]
Rechtlichen Status
Piracetam ist eine ungeplante und nicht regulierte Substanz, die nicht als Medikament oder diätetische Ergänzung durch die FDA in den Vereinigten Staaten genehmigt wurde. Es wird derzeit als eine Investigational New Drug eingestuft. (IND). Es ist nicht gestattet, in den USA verkauft werden. Es legal nicht importiert und für den persönlichen Gebrauch im Besitz.
In Kanada, Piracetam ist keine Droge Nummer gegeben (DIN), und daher kann nicht verkauft werden, es. Es ist legal für den persönlichen Gebrauch zu importieren.
Im Vereinigten Königreich, Piracetam ist ein verschreibungspflichtiges Medikament. In Australien, Es gibt einen Zeitplan 4 Nur verschreibungspflichtige Arzneimittel unter der australischen therapeutische Goods Administration.
Kostenloser Versand
- Medicines.org.UK; Nootropil 800mg & 1200mg-Tabletten und Lösung. (UCB Pharma Limited; August 2005) elektronische Arzneimittel-Kompendium. Datapharm Kommunikation.
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Artikel zuletzt aktualisiert am: Am 24. Juli, 2018 durch Nootriment
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Piracetam wurde erstmals in Europa zugelassen, in den frühen 1970er Jahren für die Behandlung von Schwindel und Alter Erkrankungen. Oryginal Piracetam (Aluid Pharma)
Es ist ein Elternteil Molekül aller Racetam Verbindungen (Aniracetam, Oxiracetam, Coluracetam, Nefiracetam, Fasoracetam, etc.). Eine Meta-Analyse von Studien unterstützt auch die Wirksamkeit von Piracetam in der Behandlung von:
Epilepsie, Krampf, Beschlagnahme
Neurodegenerative Erkrankungen: Ataxie
Schlaganfall/Ischämie