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Adrafinil (Olmifon, CRL-40028) est également connu sous le nom (RS)-2-acide benzhydrylsulfinylethanehydroxamic. Elle est classée comme une drogue eugeroic favorisant l’éveil et l’excitation mentale.
C’est une drogue de stimulant du système nerveux central doux mais manque d’amphetamine-type stimulants effets secondaires et a un risque d’abus faible.
Adrafinil est indiquée pour la recherche Nootropique mécanismes d’action, hypersomnie (somnolence excessive), inattention et TDAH, dépression, anxiété et perte de poids.
Adrafinil (Olmifon, CRL-40028) est un médicament de précurseur à la Modafinil (Provigil, Modalert, Alertec, Modavigil, Modiodal).
Cela signifie que lorsque le corps il décompose à l’intérieur du foie, Il est converti au Modafinil. Il a des effets pharmacologiques similaires à Modafinil, y compris:
- Augmente l’activité diurne et nocturne (locomotion)
- Augmente la vitesse d’exécution et de motivation
- Inhibe le transporteur de la dopamine et augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau
- N’a pas de profil des effets secondaires typiques des stimulants
Nom du produit: Adrafinil (Olmifon, CRL-40028)
Nom chimique: (RS)-2-acide benzhydrylsulfinylethanehydroxamic
Formule: C15H15NO3S
Poids moléculaire: 289.351 g/mol
Numéro CAS: 63547-13-7
Mise au point
Éveillée- Ness
Pensée- Converti en Modafinil par le foie
- Augmente l’énergie, éveil & motivation
- Dope les performances mentales & focus
Adrafinil Nootropique recherche
Rubriques connexes
- Ce qui est Adrafinil?
- Adrafinil vs. Modafinil
- Adrafinil Dosages
- Avantages des effets &
- Revue de l’utilisateur
- Expériences typiques
- Effets secondaires
- Risque de toxicité pour le foie
- Est Adrafinil juridique?
- Statut juridique UK
- Statut juridique canadien
- Achat Adrafinil
- Olmifon examen
- Ce qui est le Modafinil?
- Ce qui est Armodafinil?
Adrafinil a été développé en France au cours de la fin des années 1970 par une équipe de recherche au laboratoire pharmaceutique Lafon, maintenant appelée céphalon.
Adrafinil a été initialement recherché comme une thérapie expérimentale pour la narcolepsie, mais a été finalement abandonnée après l’isolement de son métabolite principal, Modafinil (Provigil). [1]
Adrafinil est une prodrogue ou précurseur et est métabolisée in vivo en actif Modafinil (CRL 40476) et l’acide Modafinilic inactif (CRL 40467) après l’ingestion. [1]
Les effets pharmacologiques sont presque identiques en son métabolite actif, Cependant, Il faut 30-60 minutes de plus pour des niveaux actifs à s’accumuler dans la circulation sanguine. [7]
Dans une étude humaine sur les personnes âgées, Les concentrations de adrafinil a culminé dans le sang environ une heure après l’ingestion par voie orale.
Des effets neurologiques ne sont devenue apparentes jusqu'à une heure après le Modafinil, ce qui suggère que la conversion de Modafinil arrive tout d’abord. Crête comportementale et EEG réponse Adrafinil a été observée à 2 heures après l’ingestion orale. [7]
Dans l’étude d’un rat, une dose de 20mg/kg de Adrafinil orale avait un Tmax quatre heures après l’ingestion avec une concentration sérique maximale de 60µg/mL. La demi-vie a été observée à 4.95 heures et Adrafinil pourraient être détectés dans le sang pour 7 heures. [6]
Structure par rapport au Modafinil
La structure chimique de l’Adrafinil est similaire à la Modafinil, à l’exception de l’ajout d’un groupe d’hydroxyle terminal amide.
La structure chimique de l’Adrafinil est ((diphénylméthyle)Sul?acide acétohydroxamique NYL-2)) alors que la structure du Modafinil est (diphénylméthyle)Sul?acétamide NYL-2). [1]
Pharmacologie, par rapport au Modafinil
Adrafinil présente une puissance plus faible que le Modafinil avec doses thérapeutiques typiques de 300 mg par rapport à 200 mg pour le Modafinil. Il présente également un risque accru d’effets secondaires, y compris les irritations de la peau. [1]
La transformation de Adrafinil en Modafinil dans les tissus du foie peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques qui peuvent être associés à un risque d’hépatotoxicité après utilisation à long terme.
Cette augmentation des enzymes hépatiques est vu en moins de 1% des patients qui ingère oralement du Modafinil. [18] Toxicité pour le foie est encore couvert par la suite dans cet article. [Lien]
- Augmente l’énergie, éveil et motivation
- Dope les performances mentales et mise au point
- Supports de mémoire et la cognition
Adrafinil activité adrénergique
Le principal effet comportemental d’Adrafinil est une augmentation de l’activité, activité surtout nocturne.
Administration de la Adrafinil entraîne des réactions comportementales composé de locomotion accrue et diminue l’immobilité pendant un test de la nage forcée. [2]
Il est théorisé que le mécanisme d’action pour l’Adrafinil provient d’une augmentation de l’activité alpha-adrénergique post-synaptiques.
Cela est démontré par Duteil et al.. ayant déclaré que phénoxybenzamine antagonistes alpha-adrénergiques, prazosine, et yohimbine sont tous capables de bloquer les effets de l’activité croissante des Adrafinil. [8]
Les effets ont été répétées par Chermat et al.. (13) Lorsque l'on étudie les effets de l’Adrafinil « quaking » chez la souris.
Souris « quaking » sont des mutants de la souche C57 BL/6J neurologiques qui sont utiles dans les modèles pour l’étude de la neurotransmission au niveau des récepteurs adrénergiques.
Adrafinil bloque les convulsions chez les souris « quaking » et cet effet est antagonisé par la prazosine d’antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1. [9]
Ces effets peuvent être isolés dans le système nerveux central. Agoniste alpha-1 dans le système nerveux périphérique est associé à une augmentation des sécrétions visqueuses salivaires.
Cependant, Adrafinil n’augmente pas les sécrétions salivaires qui suggère qu'il n’active pas les récepteurs alpha-1 périphériques. [8]
Activité dopaminergique
Adrafinil, par voie de conversion en Modafinil, inhibe la recapture de la dopamine. Elle bloque les effets des transporteurs de la dopamine et augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau humain.
Il est à noter à l’augmentation de dopamine dans le noyau accumbens, qui est impliqué dans le plaisir, le circuit de la récompense, toxicomanie et principale de renfort. [19]
Ce mécanisme d’action a été trouvé par Young et Geyer pour expliquer les effets d’amélioration de la motivation du Modafinil.
Dans un 2010 étude sur les souris, ils ont trouvé que le Modafinil augmenté motivation telle que mesurée par l’augmentation points d’arrêt sur une tâche donnée dans le type sauvage (DEO) et hétérozygote (HT) souris.
Cette augmentation de la motivation a été réduite en dopamine D1R HT souris et D1R knockout (KO) souris ne répondent pas à la tâche à tous les.
Ces données montrent que Modafinil (et par conséquent de l’Adrafinil) des effets positifs sur la motivation sont médiés par une augmentation de l’activité dopaminergique dans le cerveau. [20]
Effets thérapeutiques
Plusieurs études ont montré une augmentation de l’activité (locomotion) après l’administration d’Adrafinil.
Duteil et coll. ont montré une augmentation suite à des doses de 64 et 128 mg/kg chez la souris. Rambert et coll. ont des résultats similaires d’activité croissante à des doses entre 64 et 256 mg/kg. [2]
Milhaud et Klein étudie comment Adrafinil affecte l’activité nocturne de singes. Ils ont constaté qu’une 60 mg/kg dose doublé activité, seulement après le deuxième traitement. Doses de 90 et 120 mg/kg a quadruplé l’activité. [3]
Siwak et coll. utilisé deux études distinctes pour étudier l’effet de l’Adrafinil sur le comportement des chiens. Dans une étude examinant les chiens plus vieux, doses d’entre 20 et 40 mg/kg a augmenté de locomotion chez la plupart des chiens.
Il y avait une sous-population qui ne montre aucun effet de locomotion une diminution. Dans leur étude d’autre, Adrafinil ont montré une augmentation soutenue en activité pendant toute la durée de la 33 journée d’étude. [4]
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Adrafinil toxicologie
Chez les souris et rats, le LD50 d’Adrafinil a été établie à 1,250 mg/kg. La LD oral50 est 3,400 mg/kg pour les rats.
Alors que des doses létales varient considérablement entre les espèces, Il s’agit de plusieurs centaines de fois supérieure à la dose humaine typique sur une base mg/kg.
Les rats ayant reçu une 100, 200, ou 400 mg/kg dose quotidienne pendant un mois n’ont pas développé des signes de toxicité. Ni a fait des signes de toxicité se développent dans les rats ayant reçu 50, 100 ou 200 mg/kg pendant trois mois. [7]
Hépatotoxicité
Il y a de nombreuses sources en ligne indiquant que Adrafinil est hepatoxic, cependant aucun essai n’est disponibles qui montrent cela.
Il n’existe aucune étude sur Adrafinil qui analysent aminotransférase et élévation de la phosphatase alcaline dans le foie. Une étude a fait trouver une augmentation de l’activité des aminotransférases dans moins de 1% des utilisateurs de Modafinil. [18]
Parce que l’Adrafinil est une prodrogue, Il est possible qu’elle peut conduire à une augmentation d’enzymes hépatiques après utilisation à long terme. Mises en garde du fabricant indiquaient que les enzymes doivent être surveillés lors de l’utilisation des comprimés d’Olmifon Adrafinil.
Un rapport suggère que l’utilisation Adrafinil limitante à trois fois par semaine pendant moins de 5 mois réduit à néant les risques.
Dyskinésie oro-faciale
Dans un cas, un 900 dose quotidienne de Adrafinil mg plus d’un mois dix période mené à l’élaboration de la Dyskinésie oro-faciale (mouvements répétitifs involontaires de la bouche et le visage).
Cette condition s’est amélioré après un traitement par dopamine appauvrissant la couche d’agent Tétrabénazine. Cet effet secondaire a également eu lieu avec utilisation de Modafinil à long terme. [16]
Statut réglementaire
Adrafinil n’est pas réglementée aux États-Unis et n’a pas été approuvé par la FDA pour utilisations cliniques. Il n’est pas considéré comme une substance contrôlée aux États-Unis, Canada ou le Royaume-Uni.
Il était déjà commercialisé en France sous le nom de Olmifon, mais s’est arrêtée en 2011. Les deux Modafinil et Adrafinil sont interdits par l’Agence mondiale de lutte contre le dopage (AMA) en tant que composés stimulants non spécifique.
Résumés d’études
Milhuad CL, Klein MJ. L’effet de l’adrafinil sur l’activité nocturne du singe rhésus (Macaca mulatta). J Pharmacol. 1985 Oct-déc;16(4):372-80.
Adrafinil s’est avéré pour augmenter l’activité nocturne chez des singes rhésus dix. Les singes ont été placés dans un environnement contrôlé et surveillé pour déterminer le niveau d’activité.
Ils ont été donnés 60, 90 et 120 mg/kg dose de Adrafinil avec le 60 mg/kg dose entraînant un doublement de l’activité nocturne et la 90 et 120 mg/kg dose entraînant un quadruplement de l’activité, semblables à des niveaux d’activité pendant la journée.
Effets stimulants étaient observables 36 heures après l’administration. Il n’y avait aucune reprise période a noté après le port hors effets Adrafinil. [3]
Livraison gratuite
- Milgram NW, Callahan H, Siwak C. Adrafinil: Un Agent de promotion du roman Vigilance. CNS drogues Rev. 1999 Septembre; 5(3):193-212.
- Rambert FA, et al.. Un profil unique situons d’adrafinil chez la souris. J Pharmacol. 1986 Jan-Mar; 17(1):37-52.
- Milhuad CL, Klein MJ. The effect of adrafinil on the noctu al activity of the rhesus monkey (Macaca mulatta). J Pharmacol. 1985 Oct-déc;16(4):372-80.
- Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effets sur le comportement et la cognition chez les chiens âgés. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000 Juil;24(5):709-26.
- Siwak CT, et al.. Behavioral activation des effets du adrafinil dans chiens âgés. Biochem Behav Pharmacol. 2000 Jun;66(2):293-300.
- RN RAO, et al.. LC-ESI-MS détermination et la pharmacocinétique de l’adrafinil chez le rat. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed vie Sci. 2008 Sep 15;873(1):119-23.
- SALETU B, et al.. Pharmaco-EEG, psychométriques et études plasma avec deux nouveaux alpha-stimulants CRL 40476 et 40028 (adrafinil) dans les personnes âgées. Nouvelles tendances Exp Clin Psychiatr.
- Duteil J, et al.. Un mécanisme alpha-adrénergique possibe pour drogue (CRL 40028)-hyperactivité induite. EUR J Pharmacol. 1979 Oct 26;59(1-2):121-3.
- Chermat R, et al.. Effets des médicaments affectant le système noradrénergique sur convulsions chez la souris « quaking ». Pharmacol Schmiedebergs Arch Naunyn. 1981 Déc;318(2):94-9.
- Rozé C, J char, Vaille C. Médicament CRL 40 028-induite par l’inhibition de la sécrétion pancréatique chez les rats. Arch. Int Pharmacodyn Ther. 1983 Sep;265(1):119-27.
- J char, et al.. Effet du modafinil sur sécrétion exocrine pancréatique chez les rats. Une comparaison avec l’adrafinil et de drogues apparentées. Fundam Clin Pharmacol. 1987;1(4):243-52.
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Article mis à jour le: Le 24 juillet, 2018 par Nootriment